운명도, 저주도, 마녀들을 막을 수 없다! 사랑하면 파멸한다는 가문의 저주에 맞서는 오웬스 자매들의 이야기. 마법의 능력과 저주를 타고난 오웬스 가문의 자매 샐리(산드라 블록)와 질리언(니콜 키드먼)은 다사다난했던 지난 과거를 묻고 살아가고 있다. 한편, 자신의 혈통과 저주를 모른 채 평범한 삶을 살던 샐리의 딸 카일리(조이 킹)는 갑작스러운 사고를 당한 남자친구 때문에 혼란스러운 마음을 자매인 안토니아(메이지 윌리엄스)에게 털어놓는다. 결국 가문의 비밀은 새로운 세대에게까지 전해지게 되고, 사랑을 쟁취하기 위해 다시 한번 운명에 맞서게 된 오웬스 자매들. 과연 이번엔 저주를 완벽히 끝낼 수 있을까?
